摘要

在患有自閉症譜系障礙（ASD）的(de)兒(ér)童中觀察到與臨床特征相關的(de)功能異常的(de)額葉皮層區(qū)域。這(zhè)項研究試圖确定在左側和(hé)右側前額葉和(hé)運動區(qū)應用(yòng)雙側陽極經顱直流電刺激（tDCS）對(duì)ASD兒(ér)童的(de)臨床特征的(de)任何潛在治療效果。将确診爲ASD醫學診斷的(de)50名兒(ér)童平均分(fēn)爲tDCS治療組和(hé)控制組。tDCS治療組在左右前額葉和(hé)運動區(qū)同時(shí)進行了(le)10次雙側陽極tDCS刺激（20分(fēn)鐘(zhōng)持續時(shí)間，每周5次），而對(duì)照(zhào)組進行了(le)相同的(de)操作，但使用(yòng)了(le)假tDCS刺激。在兩組的(de)tDCS治療前後，對(duì)孤獨症治療評估檢查表（ATEC）（語言和(hé)溝通(tōng)；社交能力；感官意識；行爲，健康和(hé)身體狀況）的(de)總分(fēn)和(hé)子分(fēn)數進行了(le)測量。tDCS治療組的(de)總ATEC得(de)分(fēn)（P=0.014），社交性亞得(de)分(fēn)（P=0.021）以及行爲，健康和(hé)身體狀況亞得(de)分(fēn)（P=0.011）顯著(zhe)下(xià)降。對(duì)照(zhào)組的(de)總ATEC評分(fēn)和(hé)亞評分(fēn)未見明(míng)顯變化(huà)。最後，與對(duì)照(zhào)組相比，雙側陽極tDCS在社交能力，行爲，健康和(hé)身體狀況方面的(de)改善方面顯示出對(duì)ASD兒(ér)童的(de)潛在治療效果，但未報告副作用(yòng)。

介紹

自閉症譜系障礙（ASD）是一種終生神經發育障礙，其診斷标準包括社交溝通(tōng)和(hé)社交互動中的(de)缺陷以及行爲，興趣或活動的(de)受限，重複性模式。初期的(de)體征和(hé)症狀通(tōng)常在發育早期就很明(míng)顯。然而，患有ASD的(de)孩子的(de)異質症狀因孩子而異，這(zhè)是因爲ASD随著(zhe)時(shí)間的(de)推移而發展，并且當孩子無法滿足社會，教育，職業或其他(tā)重要生活階段的(de)需求時(shí)，其社交缺陷和(hé)行爲模式被視爲ASD的(de)症狀。

最近，無創腦(nǎo)刺激技術，特别是經顱直流電刺激（tDCS），作爲ASD兒(ér)童的(de)安全，有效的(de)治療選擇，他(tā)們克服了(le)許多(duō)與藥物(wù)治療有關的(de)并發症。以前的(de)研究已經報道了(le)tDCS對(duì)ASD兒(ér)童的(de)潛在治療作用(yòng)。在這(zhè)些研究中，基于ASD兒(ér)童經常表現出DLPFC活性低下(xià)的(de)假設，對(duì)左側或右側背側前額葉皮層（DLPFC）進行單側陽極tDCS刺激。另一方面，D’Urso基于多(duō)動症的(de)假設對(duì)左DLPFC施加了(le)單方面的(de)陰極抑制作用(yòng)，并且還(hái)報道了(le)行爲改善。另外，以前的(de)研究使用(yòng)事前設計或随機交叉試驗。然而，将tDCS應用(yòng)于自閉症兒(ér)童的(de)最佳方案仍存在争議(yì)。盡管上述研究使用(yòng)了(le)單側陰極或陽極tDCS刺激，但有人(rén)可(kě)能認爲雙側tDCS刺激會産生更好的(de)結果。先前的(de)研究表明(míng)，ASD患兒(ér)的(de)兩個(gè)大(dà)腦(nǎo)皮層半球都受到損害，也(yě)許是因爲非典型左半球功能障礙與ASD兒(ér)童的(de)交流和(hé)社會行爲缺陷有關，而右半球偏側和(hé)功能障礙與身體和(hé)運動缺陷有關。因此，tDCS電極片刺激患有ASD的(de)兒(ér)童的(de)兩個(gè)半球可(kě)能是有利的(de)。鑒于這(zhè)些發現，在這(zhè)項研究中，我們旨在進行一項試點随機對(duì)照(zhào)試驗（RCT），以研究雙側陽極tDCS刺激對(duì)左右DLPFC，運動前區(qū)和(hé)運動皮層的(de)潛在治療作用(yòng)。

參與者

在參與研究之前，有關ASD兒(ér)童的(de)溝通(tōng)能力，社交技能，感官和(hé)認知意識，身體和(hé)健康狀況以及行爲的(de)方面均處于穩定的(de)醫學狀态至少3周，并且未服用(yòng)任何藥物(wù)或在整個(gè)研究期間遵循特定的(de)營養計劃。參加活動的(de)孩子的(de)父母确認他(tā)們的(de)孩子沒有癫痫發作，癫痫病或嚴重的(de)神經系統疾病（如腦(nǎo)瘤或顱内感染）的(de)病史，并且從未有過任何金屬植入物(wù)。更重要的(de)是，參與研究的(de)孩子的(de)父母确認了(le)他(tā)們對(duì)這(zhè)項研究的(de)承諾，并立即報告了(le)他(tā)們的(de)孩子在刺激過程中或之後可(kě)能出現的(de)任何不适症狀。在研究期間，孩子們的(de)家庭被指示要讓參加活動的(de)孩子們在其特殊教育中心保持相同的(de)康複計劃（如果有），慣常飲食和(hé)教育計劃，而無需做(zuò)任何改變。将兒(ér)童随機分(fēn)爲兩組：tDCS治療組和(hé)對(duì)照(zhào)組，每組包含25名兒(ér)童。

治療方案

先前在ASD兒(ér)童中進行的(de)tDCS研究使用(yòng)10–20EEG系統，其中在F3或F4上以tDCS陽極刺激作爲激發點分(fēn)别用(yòng)于左或右DLPFC。其他(tā)研究使用(yòng)tDCS對(duì)F3的(de)陰極抑制作用(yòng)作爲左DLPFC的(de)抑制位點。但是，在這(zhè)項研究中，使用(yòng)10–10EEG系統進行了(le)雙側陽極tDCS刺激。分(fēn)别在左FC1和(hé)右FC2上方放置兩個(gè)陽極電極，而分(fēn)别在左和(hé)右眶上區(qū)域上方放置兩個(gè)陰極電極（圖1）。

圖一：雙側陽極tDCS的(de)電極放置。左側面闆包含10–10EEG示意圖，該圖顯示了(le)本研究中tDCS治療組和(hé)對(duì)照(zhào)組使用(yòng)的(de)雙側陽極tDCS的(de)電極位置。在FC1和(hé)FC2上方放置兩個(gè)陽極電極，而在左右眶上區(qū)域上方放置陰極。在右側，使用(yòng)軟件構造了(le)三維（3D）腦(nǎo)圖像，以顯示在雙邊DLPFC，輔助區(qū)域，運動前區(qū)域和(hé)生成的(de)M1區(qū)域中的(de)模拟電場(chǎng)分(fēn)布由雙側陽極tDCS刺激。标尺中顯示的(de)單位是電壓（V）标尺，白色三角形表示中央溝。

雙側陽極電極放置蒙太奇基于以下(xià)假設：電流的(de)空間分(fēn)布将包括并覆蓋左右DLPFC，前運動區(qū)和(hé)主要運動區(qū)。我們的(de)假設已得(de)到先前研究的(de)證實，通(tōng)過計算(suàn)機仿真模型研究了(le)放置在左右前運動區(qū)域上方的(de)一個(gè)大(dà)型陽極電極的(de)tDCS電流密度的(de)空間分(fēn)布，大(dà)小和(hé)方向。該研究報告稱，在運動前區(qū)域上放置這(zhè)種大(dà)型陽極電極可(kě)以對(duì)稱地激勵DLPFC和(hé)主運動區(qū)域，并且電流将在矢狀面（左右）中流向額葉.tDCS治療組中，每個(gè)孩子都收到用(yòng)低強度直流電流（每個(gè)電極1mA）刺激10次（每周5節，每星期2周），每次20分(fēn)鐘(zhōng)。陽極和(hé)陰極的(de)表面積爲8cm2，在使用(yòng)前将皮膚弄濕。刺激劑量和(hé)實驗方案對(duì)兒(ér)童的(de)健康沒有不利影(yǐng)響。在幹預期間，孩子們坐(zuò)在椅子上，并指示他(tā)們保持鎮靜和(hé)安靜，允許進行常規的(de)台式任務，大(dà)多(duō)數情況下(xià)沒有父母的(de)到來(lái)，而父母認爲這(zhè)會分(fēn)散會議(yì)的(de)進行時(shí)間。對(duì)照(zhào)組中的(de)每個(gè)孩子都接受了(le)10次（雙側每周兩次，每周兩次，共5次）假陽極刺激。刺激強度逐漸增加3秒鐘(zhōng)，以1mA的(de)速度持續5秒鐘(zhōng)，以3秒鐘(zhōng)的(de)下(xià)降速率下(xià)降至零mA，然後在剩餘的(de)20分(fēn)鐘(zhōng)内關閉。

結論

數據表明(míng)，在左右DLPFC，運動前區(qū)域和(hé)原發性運動區(qū)域上應用(yòng)雙側陽極tDCS對(duì)ASD兒(ér)童的(de)社交能力，行爲，健康狀況和(hé)身體狀況均具有中等程度的(de)治療效果。然而，需要更大(dà)的(de)RCT研究和(hé)隐藏程序來(lái)确認該試驗研究的(de)結果。同樣，建議(yì)進行後續研究以檢查此類tDCS刺激方案的(de)長(cháng)期治療效果。