美(měi)國佛羅裏達州立大(dà)學生物(wù)醫學科學系在Annual review of clinical psychology雜(zá)志發表文章(zhāng)，綜述了(le)事件相關電位（ERP）在臨床心理(lǐ)學中的(de)運用(yòng)。ERPs是對(duì)大(dà)腦(nǎo)活動的(de)直接測量，可(kě)用(yòng)于臨床研究。它們可(kě)與連續的(de)個(gè)體差異和(hé)分(fēn)類診斷聯系，以闡明(míng)相關疾病和(hé)特征之間的(de)相似性和(hé)差異性。ERPs可(kě)以與遺傳風險相聯系，作爲發育軌迹和(hé)應激反應的(de)調節因子，還(hái)可(kě)用(yòng)來(lái)識别那些有更高(gāo)精神病理(lǐ)學風險的(de)人(rén)，尤其是當與其他(tā)神經和(hé)自我報告測量方法結合使用(yòng)時(shí)。ERP可(kě)以爲精神病理(lǐ)學的(de)發展和(hé)風險提供模型。最後，ERP可(kě)作爲現有和(hé)新幹預、預防工作的(de)目标。綜述表明(míng)ERP将在識别、預測、治療和(hé)預防精神障礙方面做(zuò)出更大(dà)的(de)貢獻。

關鍵詞：神經科學、ERPs、生物(wù)标記、精神病理(lǐ)學、ERN（錯誤相關負波）

本篇綜述關注ERPs的(de)臨床效用(yòng)。ERPs是對(duì)大(dà)腦(nǎo)活動的(de)直接測量，可(kě)用(yòng)來(lái)研究個(gè)體内和(hé)個(gè)體間的(de)區(qū)分(fēn)性神經過程。爲了(le)更全面地說明(míng)ERPs的(de)潛在臨床應用(yòng)，該研究關注一個(gè)示例：與焦慮症相關的(de)錯誤相關大(dà)腦(nǎo)活動。我們考慮ERPs在臨床心理(lǐ)學和(hé)精神病學中的(de)特殊用(yòng)途：從被試間的(de)橫斷研究得(de)出的(de)跨診斷的(de)神經相關性，到縱向研究中預測精神病理(lǐ)學的(de)神經風險生物(wù)指标，再到新的(de)幹預目标。在此背景下(xià)，我們提供了(le)全面的(de)路線圖，以指導神經科學研究走向臨床應用(yòng)，并提出ERP數據在未來(lái)可(kě)能進一步利用(yòng)的(de)方法。

      ERPs：

    EEG是在頭皮上記錄的(de)，但EEG會受到大(dà)腦(nǎo)活動有意義變化(huà)以及各種噪聲源的(de)影(yǐng)響，解釋起來(lái)很困難。而ERP是更好地了(le)解大(dà)腦(nǎo)功能的(de)一個(gè)方法（當EEG被鎖定到特定事件時(shí)，産生的(de)電位變化(huà)被稱爲ERPs）。值得(de)注意的(de)是，ERP反映有意義大(dà)腦(nǎo)活動和(hé)噪音(yīn)的(de)混合，而通(tōng)過平均試次，對(duì)相同或相似事件進行鎖時(shí)，可(kě)以增加信噪比（Fig.1）。

ERP優勢：

1）ERP是對(duì)神經活動的(de)直接測量；

2）簡單平均EEG試次通(tōng)常足以使ERP可(kě)視化(huà)，并且ERP趨向于穩定可(kě)靠；            

3）很好的(de)時(shí)間分(fēn)辨率，可(kě)測量和(hé)分(fēn)析許多(duō)早期神經反應；

4）相對(duì)便宜，收集速度快(kuài)；數據收集便攜，可(kě)在各種環境下(xià)進行，不需要特别廣泛的(de)培訓；儲存不受限制；數據分(fēn)析相對(duì)較快(kuài)；ERPs可(kě)以在大(dà)範圍的(de)年齡範圍内進行測量，并且有相對(duì)較少的(de)禁忌症；

5）ERP從被試内到被試間的(de)比較需要具有良好心理(lǐ)測量特性的(de)測量方法，研究人(rén)員(yuán)已經開始報告ERPs的(de)内部一緻性和(hé)重測信度。

6）ERPs可(kě)以用(yòng)于區(qū)分(fēn)臨床群體和(hé)預測精神疾病的(de)發病。

ERPs的(de)劣勢：

1）對(duì)ERPs的(de)特定神經源或神經發生器作出準确判斷較爲困難；

2）ERP的(de)确切心理(lǐ)意義受到争論；

3)數據處理(lǐ)和(hé)分(fēn)析過程中必須做(zuò)出許多(duō)選擇（濾波、參考、僞迹去除等），總的(de)來(lái)說，數據分(fēn)析沒有任何的(de)黃(huáng)金标準；

4)量化(huà)ERP意味著(zhe)對(duì)一些數據點進行加權，可(kě)能存在潛在的(de)I型錯誤;

圖1：flanker任務的(de)ERP，錯誤相關負波ERN。

（a）單個(gè)正确和(hé)錯誤試次在額中央（FCZ）的(de)反應鎖時(shí)的(de)ERP效果。

（b）20個(gè)錯誤試次和(hé)20個(gè)正确試次疊加平均後的(de)ERP效果。

（c）20個(gè)被試的(de)ERP效果。

（d）0-100ms之間的(de)ERN的(de)頭皮分(fēn)布情況。

ERPs：個(gè)體差異的(de)相關

分(fēn)組比較：臨床神經科學的(de)經典實驗設計是比較正常組和(hé)疾病組：兩組之間的(de)神經差異被解釋爲與這(zhè)種疾病有關。然而，個(gè)體水(shuǐ)平上，一些對(duì)照(zhào)組個(gè)體看起來(lái)更像是疾病組，反之亦然。相對(duì)簡單的(de)組間研究留下(xià)了(le)許多(duō)未解之謎：組間差異是否反映了(le)共病診斷或由某種特定疾病引起的(de)更普遍的(de)損害？特定ERP是如何劃分(fēn)精神病理(lǐ)學界限的(de)？ERN與強迫症和(hé)特定焦慮症密切相關，但在一系列的(de)研究中，發現并發的(de)MDD（majordepressive disorder, 重度抑郁症）抑制ERN和(hé)GAD（generalized anxiety disorder廣泛性焦慮障礙）之間的(de)關系。這(zhè)表明(míng)常見的(de)并發症可(kě)能對(duì)ERPs産生與正常組被試相反的(de)影(yǐng)響，因此ERPs可(kě)能爲構建精神病理(lǐ)學的(de)模型提供信息輸入。研究結果進一步表明(míng)GAD、OCD（obsessive-compulsive disorder, 強迫症）和(hé)SAD患者的(de)ERN增加并不僅僅反映心理(lǐ)壓力或廣泛損傷，否則，我們可(kě)以肯定地看到MDD患者的(de)ERN增加。  許多(duō)患者正在接受某種形式的(de)治療，這(zhè)增加了(le)治療（尤其是藥理(lǐ)學治療）可(kě)能導緻ERP明(míng)顯的(de)組間差異。在實驗設計方面，可(kě)以選擇隻包括目前診斷爲沒有服用(yòng)藥物(wù)的(de)患者來(lái)避免。然而，這(zhè)并不排除多(duō)年服用(yòng)某些藥物(wù)能導緻ERP差異的(de)可(kě)能性。因此，包括接受藥物(wù)治療患者在内的(de)組間研究需要仔細考慮精神活性藥物(wù)和(hé)其他(tā)化(huà)合物(wù)的(de)當前和(hé)過去可(kě)能的(de)使用(yòng)情況。

連續變異性：精神病學研究基本上假定隻有兩種類型的(de)個(gè)體：疾病組和(hé)正常組。但組間研究可(kě)能把符合疾病組标準的(de)患者當作健康對(duì)照(zhào)組。另一種方法是測量ERP-ROI與症狀、特征或其他(tā)的(de)個(gè)體差異測量指标（量表）之間的(de)關系，類似于相關方法。多(duō)項荟萃（元）分(fēn)析表明(míng)，ERN與特質焦慮自我報告水(shuǐ)平的(de)持續變異性有關，且效應量中等，這(zhè)與上文所述的(de)組間研究基本一緻，因爲以高(gāo)特質焦慮爲特征的(de)多(duō)種障礙已被證明(míng)具有更高(gāo)的(de)ERN。另外，采用(yòng)連續方法來(lái)理(lǐ)解個(gè)體差異可(kě)以同時(shí)研究感興趣ERP與多(duō)種表型之間的(de)關系。還(hái)可(kě)以研究跨疾病的(de)神經過程。

見解和(hé)問題：個(gè)體差異與特定ERP測量之間的(de)關系很可(kě)能是多(duō)對(duì)一；即一個(gè)ERP會受到多(duō)個(gè)特質和(hé)狀态的(de)影(yǐng)響。此外，相關表型可(kě)以以相反的(de)方式影(yǐng)響ERP：通(tōng)過使用(yòng)精心設計的(de)組間比較或使用(yòng)基于回歸分(fēn)析的(de)大(dà)樣本連續測量來(lái)證明(míng)抑制效應。

ERPs：精神病理(lǐ)學風險的(de)測量

高(gāo)風險個(gè)體的(de)研究：ERP變化(huà)是在紊亂開始之前還(hái)是僅僅在紊亂開始之後才明(míng)顯？這(zhè)個(gè)問題也(yě)與内表型的(de)概念有關（内表型是一種相對(duì)簡單和(hé)不可(kě)觀察的(de)特征，它介導了(le)從遺傳易感性到疾病顯性表達的(de)複雜(zá)途徑的(de)一部分(fēn)）。作爲一種内表型的(de)功能指标，它應該與疾病密切相關，可(kě)遺傳，獨立于當前症狀狀态，并在受影(yǐng)響家庭中發生率較高(gāo)。内表型的(de)概念最近受到批評，主要因爲在尋找與精神疾病相關的(de)特異功能基因方面沒有幫助。盡管如此，内表型方法已被證明(míng)是卓有成效的(de)指導研究，系統地測試了(le)ERP作爲複雜(zá)的(de)、基因決定的(de)精神疾病風險指标的(de)效用(yòng)。

前瞻性研究：使用(yòng)大(dà)樣本和(hé)縱向實驗設計來(lái)确定随著(zhe)時(shí)間變化(huà)，ERP是否能夠預測症狀的(de)變化(huà)？但這(zhè)些研究昂貴、費時(shí)，應合理(lǐ)積累數據。當使用(yòng)ERP來(lái)預測誰有發展爲精神病理(lǐ)學的(de)風險時(shí)，檢查ERP是否能提供預測能力是很有必要的(de)。例如，多(duō)項研究證明(míng)ERN在描述孩子在6-9歲會變得(de)焦慮方面具有獨特的(de)預測能力，即ERP可(kě)用(yòng)來(lái)預測診斷狀态的(de)變化(huà)。其他(tā)研究表明(míng)，ERPs可(kě)能也(yě)有助于預測症狀維度的(de)變化(huà)。未來(lái)的(de)工作應該檢查ERPs的(de)組合在多(duō)大(dà)程度上可(kě)以預測新發診斷以及測量持續症狀的(de)發展。一些研究還(hái)表明(míng)，ERPs可(kě)以作爲調節因子來(lái)描述發育軌迹。ERP可(kě)以幫助描述臨床和(hé)非臨床的(de)軌迹，甚至在風險增加的(de)個(gè)體中也(yě)是如此。除此之外，ERPs還(hái)可(kě)以用(yòng)來(lái)更好地理(lǐ)解誰在面對(duì)生活壓力事件時(shí)，症狀會增加。這(zhè)可(kě)能對(duì)那些可(kě)能經曆壓力事件的(de)人(rén)群特别有用(yòng)（如孕婦、軍人(rén)、急救人(rén)員(yuán)等）。

見解和(hé)問題：僅依靠自我報告和(hé)面談來(lái)檢測風險的(de)方法是有限的(de)，因爲隻可(kě)能評估個(gè)人(rén)已經經曆（或過去經曆過）的(de)症狀，而且使用(yòng)報告家族史是不精确的(de)。有必要确定那些在疾病發作之前就處于危險中的(de)人(rén)，特别是早期幹預策略對(duì)其更有效的(de)幼兒(ér)。對(duì)高(gāo)危人(rén)群和(hé)前瞻性研究都表明(míng)，即使考慮到基本症狀，ERPs也(yě)能幫助識别哪些人(rén)的(de)精神病理(lǐ)學風險增加。有可(kě)能使用(yòng)ERPs來(lái)确定誰在經曆壓力生活事件或創傷後症狀增加的(de)風險最大(dà)，并利用(yòng)這(zhè)些信息來(lái)實施預防策略。   

1）可(kě)以結合多(duō)種基于EEG的(de)測量來(lái)更好地預測風險。此外，多(duō)種基于EEG的(de)測量方法或相應的(de)生物(wù)特征可(kě)與已知和(hé)确定的(de)風險因素（症狀、精神病學史）結合使用(yòng)，以更好地識别風險最大(dà)的(de)個(gè)體。

2）這(zhè)種方法也(yě)爲ERPs在現實世界中的(de)應用(yòng)提供了(le)範例：與其收集所有人(rén)的(de)EEG數據，還(hái)不如隻在另一些更容易實施的(de)指标上超過阈值的(de)個(gè)體中檢測與風險相關的(de)ERPs。隻對(duì)那些在更容易把握的(de)指标上超過阈值的(de)個(gè)人(rén)進行與風險相關的(de)ERP檢查可(kě)能是最有意義的(de)。

在預測方面，目标是識别預測症狀風險的(de)ERPs，然後建立風險檢測的(de)阈值和(hé)建議(yì)。在發展風險指标的(de)情況下(xià)，需要根據年齡來(lái)确定ERP的(de)截止時(shí)間，特别是因爲許多(duō)ERP在發展過程中會發生變化(huà)。此外，還(hái)需要做(zuò)更多(duō)的(de)工作來(lái)确定可(kě)在應用(yòng)設置中以最有效方式誘發ERP的(de)标準任務，以便能夠跨設置比較ERPs，并使用(yòng)标準阈值。由于任務難度，不同年齡可(kě)能需要不同的(de)任務。

ERPs：風險的(de)發展性機制

發展性變化(huà)及模式：ERPs是繪制正常發展和(hé)精神病理(lǐ)學發展軌迹的(de)理(lǐ)想方法。盡管ERP在整個(gè)發展過程中可(kě)能會發生變化(huà)，但它們可(kě)以在兒(ér)童早期進行測量。使用(yòng)ERPs來(lái)測量兒(ér)童時(shí)期的(de)大(dà)腦(nǎo)活動也(yě)可(kě)能爲心理(lǐ)病理(lǐ)學的(de)發展模型提供信息。例如，盡管許多(duō)理(lǐ)論模型強調恐懼的(de)發展變化(huà)，但大(dà)多(duō)數模型沒有考慮恐懼在整個(gè)發展過程中現象學表現的(de)潛在變化(huà)。有研究表明(míng)情緒恐懼的(de)增加與6歲時(shí)的(de)ERN減少有關，與9歲時(shí)的(de)ERN增加有關：氣質決定了(le)錯誤監控中涉及的(de)神經系統的(de)發展軌迹。ERPs可(kě)以通(tōng)過添加超出兒(ér)童或父母報告的(de)和(hé)超出行爲可(kě)觀察到的(de)信息來(lái)幫助建立與精神病理(lǐ)學發展相關的(de)模型。

潛在機制：基于實驗室的(de)ERP操作可(kě)以幫助我們更好地理(lǐ)解個(gè)體差異和(hé)精神病理(lǐ)學。例如，一旦确定了(le)ERP與心理(lǐ)障礙或個(gè)體差異之間的(de)聯系，研究人(rén)員(yuán)通(tōng)過研究ERP如何受到模拟環境因素的(de)實驗室操作的(de)影(yǐng)響，以及基于實驗室的(de)操作是否可(kě)能改變個(gè)體差異，從而取得(de)新的(de)進展。ERPs可(kě)以與環境或基因多(duō)态性聯合進行研究，用(yòng)來(lái)描述複雜(zá)的(de)機制，包括基因和(hé)環境因素，這(zhè)些因素是精神病理(lǐ)學發展的(de)基礎。

見解和(hé)問題：ERPs可(kě)用(yòng)于研究正常發展以及早期出現的(de)個(gè)體差異和(hé)精神病理(lǐ)學；事實上，理(lǐ)解ERPs的(de)正常發展變化(huà)在臨床相關研究中尤爲重要。有臨床意義的(de)研究将需要解決與發展和(hé)個(gè)體差異有關的(de)進一步問題，包括何時(shí)ERPs最能預測結果和(hé)變化(huà)？ERP在特定年齡更具可(kě)塑性嗎？這(zhè)些問題需要更多(duō)的(de)大(dà)樣本縱向研究來(lái)開始解決發展和(hé)個(gè)體差異交叉産生的(de)複雜(zá)問題。我們已經提供了(le)一些證據，關于ERP如何爲精神病理(lǐ)學的(de)發展模型提供信息，并将其整合其中，即ERP如何提供自我報告和(hé)觀察法無法提供的(de)有價值的(de)信息。同樣，我們将ERP置于更廣泛的(de)心理(lǐ)學理(lǐ)論中，以探索有關何時(shí)以及如何發展ERN的(de)潛在機制。

ERPs：治療相關的(de)研究

治療前後設計：治療是否能夠使過度活躍的(de)ERPs正常化(huà)，以及ERPs是否能夠預測治療反應的(de)程度。爲了(le)回答(dá)這(zhè)些問題，治療結果研究可(kě)以包括治療前後的(de)ERP測量。ERPs可(kě)用(yòng)于指導開發更有針對(duì)性和(hé)更新穎的(de)幹預措施。

幹預和(hé)操縱的(de)新目标：與其試圖确定治療的(de)整個(gè)過程是否能改變ERP，另一個(gè)策略是首先檢查幹預是否能在單個(gè)實驗階段内影(yǐng)響感興趣的(de)ERP。

新幹預措施的(de)目标：與其專注于現有的(de)治療方法，并試圖改變某種特定的(de)症狀或綜合征，還(hái)不如針對(duì)與精神病理(lǐ)學和(hé)風險相關的(de)ERP，發展真正新穎的(de)幹預手段。生物(wù)指标應該與疾病原因密切相關，如影(yǐng)響生物(wù)指标的(de)操作會影(yǐng)響臨床結果。

1）生物(wù)指标定義工作組建議(yì)，生物(wù)指标作爲治療的(de)潛在目标，應該在動物(wù)模型中進行研究，以幫助開發藥物(wù)幹預。

2）利用(yòng)大(dà)腦(nǎo)刺激技術和(hé)神經反饋來(lái)發展直接針對(duì)ERP的(de)幹預措施。生物(wù)反饋在臨床心理(lǐ)學中有著(zhe)悠久的(de)曆史，研究表明(míng)基于EEG測量方法可(kě)以成功地應用(yòng)于神經反饋訓練來(lái)改善症狀。

3）對(duì)潛在的(de)腦(nǎo)機接口的(de)研究已經利用(yòng)ERP來(lái)執行各種任務，包括拼寫。這(zhè)樣，就有可(kě)能使用(yòng)基于ERP的(de)生物(wù)反饋來(lái)針對(duì)潛在的(de)風險機制。

見解和(hé)問題：ERPs可(kě)以很容易地整合到傳統的(de)治療研究中，因爲它們既可(kě)以作爲臨床變化(huà)的(de)有關的(de)檢驗，也(yě)可(kě)以作爲臨床變化(huà)的(de)預測因子。如果ERPs能夠預測與治療相關的(de)反應，那麽它們就可(kě)以用(yòng)來(lái)識别那些對(duì)治療反應最好的(de)病人(rén)，或者幫助病人(rén)分(fēn)配到特定的(de)治療。ERP可(kě)以用(yòng)來(lái)決定什(shén)麽治療對(duì)誰最有效。如果ERP是機械性的(de)，并能指示與疾病有因果關系的(de)過程，那麽影(yǐng)響ERP的(de)操作應該會影(yǐng)響臨床結果。據我們所知，藥理(lǐ)研究也(yě)沒有将ERPs作爲潛在的(de)靶點。此外，大(dà)腦(nǎo)刺激和(hé)神經反饋可(kě)能提供更多(duō)和(hé)更直接的(de)方法來(lái)改變ERP。

圖2：ERPs在臨床上的(de)研究藍圖

總結：

ERPs是一種穩定的(de)、直接的(de)神經測量方法，具有良好的(de)心理(lǐ)測量特性，可(kě)用(yòng)于研究發育過程中的(de)心理(lǐ)病理(lǐ)學和(hé)個(gè)體差異。

特異ERP可(kě)能與多(duō)種表型和(hé)疾病有關，可(kě)以闡明(míng)疾病和(hé)特質之間的(de)相似性和(hé)區(qū)分(fēn)性。

ERPs可(kě)以通(tōng)過家庭研究和(hé)前瞻性設計來(lái)研究其與風險的(de)關系

ERP可(kě)能是遺傳的(de)，但環境經驗塑造了(le)神經活動和(hé)精神病理(lǐ)學的(de)風險。

ERPs可(kě)用(yòng)于發展和(hé)測試風險模型和(hé)機制，包括精神病理(lǐ)學的(de)發展模型。

ERPs可(kě)用(yòng)于預測治療反應，也(yě)可(kě)能是發展新型治療方法的(de)可(kě)行靶點。

原文：

The Utility of Event-Related Potentials in Clinical Psychology. 

Annual review ofclinical psychology, 15, 71-95.