人(rén)們對(duì)PSD的(de)病理(lǐ)生理(lǐ)學知之甚少。PSD可(kě)能由多(duō)因素引起，包括生物(wù)學和(hé)心理(lǐ)社會因素，而且影(yǐng)響因素可(kě)能随著(zhe)時(shí)間的(de)不同而變化(huà)。對(duì)PSD的(de)病理(lǐ)生理(lǐ)學的(de)理(lǐ)解可(kě)能有助于PSD的(de)管理(lǐ)，例如：由生物(wù)學原因引起的(de)PSD藥物(wù)療效更佳，而心理(lǐ)治療和(hé)社會支持幹預則可(kě)更加有效地治療由社會心理(lǐ)原因引起的(de)PSD。 

     研究表明(míng)，PSD與卒中後認知功能障礙和(hé)卒中後功能障礙之間存在關聯，這(zhè)間接證明(míng)PSD是一種對(duì)功能損害的(de)心理(lǐ)學反應。此外，許多(duō)PSD的(de)社會心理(lǐ)危險因素同樣也(yě)是抑郁症（不伴卒中發生）的(de)危險因素，例如精神病史，病前神經質人(rén)格特質和(hé)社會隔離。 

     相反，有證據表明(míng)PSD由潛在的(de)生物(wù)學因素引起，而不僅僅是對(duì)新發殘疾或對(duì)危及生命事件的(de)心理(lǐ)反應。首先，一項研究表明(míng)，在相似的(de)軀體殘疾水(shuǐ)平下(xià)，與其他(tā)生理(lǐ)疾病的(de)患者相比，卒中後患者更常患抑郁症。但其他(tā)的(de)研究并未證實此發現。第二，在疾病感缺失的(de)患者中仍能觀察到PSD的(de)發生。第三，晚發型抑郁症與腦(nǎo)白質病變和(hé)小的(de)無症狀性梗死竈相關。第四，在一些動物(wù)模型中已經出現類似卒中後抑郁的(de)症狀。最後，短暫性腦(nǎo)缺血發作和(hé)小卒中[出院時(shí)美(měi)國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Stroke Scale Score，NIHSS)得(de)分(fēn)≤5分(fēn)]的(de)患者中同樣有抑郁症的(de)發生。

     PSD的(de)生物(wù)學因素包括損傷位置，遺傳易感性，炎症，缺血後神經發生、神經營養因子的(de)改變、皮質- 紋狀體-蒼白球-丘腦(nǎo)-皮質環路的(de)破壞，以及由5- 羟色胺能、去甲腎上腺素能和(hé)多(duō)巴胺能通(tōng)路的(de)改變引起的(de)胺水(shuǐ)平變化(huà)。病竈部位與PSD相關的(de)假說流行于上世紀70年代。當時(shí)Robinson等人(rén)在大(dà)鼠模型中報告了(le)實驗誘導卒中的(de)偏側性、腦(nǎo)兒(ér)茶酚胺濃度與大(dà)鼠活動性之間的(de)關系，并随後在人(rén)類中發現了(le)左側大(dà)腦(nǎo)半球卒中（尤其是額葉）與PSD之間的(de)相關性。此後，大(dà)量的(de)隊列研究探究了(le)病竈部位與PSD之間的(de)關系。一項荟萃分(fēn)析（納入了(le)1999年8月(yuè)前發表的(de)35項隊列研究），以及随後的(de)一篇系統性綜述和(hé)荟萃分(fēn)析（納入了(le)2014年1月(yuè)前發表的(de)43項隊列研究，n=5507）發現PSD與病竈部位之間沒有相關性。一項按照(zhào)卒中後不同時(shí)間分(fēn)層的(de)亞組分(fēn)析顯示：卒中後1～6個(gè)月(yuè)内，右側大(dà)腦(nǎo)半球卒中的(de)患者PSD發生率較低[（比值比（odds ratio，OR）0.79；95%CI 0.66～0.93]。與之相反，一篇納入了(le)52項2003年7月(yuè)前發表的(de)研究 （n=3668）的(de)荟萃分(fēn)析發現，PSD與右側大(dà)腦(nǎo)半球病變之間存在微弱相關性(總體加權平均效應大(dà)小爲-0.0801; 95%CI -0.146～-0.014;P=0.014)。但此結果的(de)效應量很小，可(kě)能沒有實際意義。當僅納入高(gāo)質量的(de)研究時(shí)，PSD和(hé)病竈部位之間沒有相關性。不同的(de)系統性綜述納入研究的(de)标準略有不同，并且統計方法也(yě)存在差異。因爲不同來(lái)源研究的(de)異質性，相關的(de)3項系統性評價均存在局限性。異質性來(lái)源包括：卒中發生後評價抑郁症狀的(de)時(shí)間間隔，抑郁量表的(de)不同，失語症患者的(de)排除，以及不同結果分(fēn)析方法。評估PSD與遺傳相關性的(de)研究有限，且樣本量較小。當5-羟色胺轉運體基因（SLC6A4）連接啓動子區(qū)域（5-HTTLPR）的(de)基因型爲s/s時(shí)，SLC6A4的(de)啓動子甲基化(huà)狀态增高(gāo)與卒中後2周和(hé)1年的(de)PSD發生相關，同時(shí)也(yě)與卒中後第一年抑郁症狀加重相關（n=286）。在同一隊列中，更高(gāo)的(de)腦(nǎo)源性神經營養因子甲基化(huà)狀态和(hé)腦(nǎo)源性神經營養因子val66met多(duō)态性與PSD獨立相關（n=286）。與抗炎細胞因子作用(yòng)減少相關的(de)等位基因，如白介素-4+33 C/C和(hé)白介素-10-1082A/A基因型，也(yě)與PSD相關（n=276）。促炎細胞因子可(kě)能通(tōng)過誘導下(xià)丘腦(nǎo)-垂體-腎上腺軸的(de)改變和(hé)降低5-羟色胺的(de)合成在PSD中發揮作用(yòng)。31項研究表明(míng)，無論殘疾程度和(hé)病竈部位如何，5-羟色胺系統都直接參與了(le)PSD的(de)形成。

     一項關于PSD生物(wù)标志物(wù)（腦(nǎo)血流量、皮質醇水(shuǐ)平、炎症标記物(wù)水(shuǐ)平、腦(nǎo)源性神經營養因子水(shuǐ)平、腦(nǎo)體積/萎縮）的(de)荟萃分(fēn)析納入了(le)2012年6月(yuè)前的(de)研究（共33項研究；n=1893）。分(fēn)析發現PSD和(hé)地塞米松抑制試驗後皮質醇水(shuǐ)平增高(gāo)（OR 3.28；95%CI  1.28～8.39），血清腦(nǎo)源性神經營養因子濃度降低（标準化(huà)平均差0.52；95%CI -0.84～0.21），杏仁核體積較小（标準化(huà)平均差0.45；95%CI -0.89～-0.02），及整體腦(nǎo)灌注減少（标準化(huà)平均差0.35；95%CI -0.64～-0.06）相關。PSD和(hé)炎症标記物(wù)，如：C反應蛋白，白介素-6，白介素-18或腫瘤壞死因子α，沒有明(míng)顯相關性（7項研究：平均卒中後35天檢測炎性指标）。然而，這(zhè)些研究包括了(le)短暫性腦(nǎo)缺血發作、無症狀性卒中和(hé)淡漠（未診斷抑郁）的(de)患者，可(kě)能會影(yǐng)響結果。盡管存在上述不足和(hé)額外的(de)限制（研究的(de)數量相對(duì)較少，使用(yòng)不同抑郁評估量表），但該荟萃分(fēn)析表明(míng)，腦(nǎo)灌注減少、皮質醇水(shuǐ)平增高(gāo)、神經營養因子水(shuǐ)平降低及杏仁核體積縮小是可(kě)能的(de)PSD生物(wù)标志物(wù)。

      總而言之，PSD的(de)病理(lǐ)生理(lǐ)學機制是複雜(zá)的(de)，可(kě)能涉及到生理(lǐ)和(hé)心理(lǐ)社會因素。仍需進一步研究以更好的(de)理(lǐ)解PSD的(de)病理(lǐ)生理(lǐ)學機制，并制定有相應的(de)預防和(hé)治療措施。